Этиология, Эпидемиология и иммунный ответ, Пагонегез

ЭТИОЛОГИЯ

Возбудители хламидиозов были открыты Провачеком и Галь-берштедтером в 1907 г. и назывались в честь первооткрывателей гальпровиями. Их еще называли бедсониями, миягаванеллами, агентами ПЛТ (пситтакоза-лимфогранулемы-трахомы), ОЛТ (ор-нитоза-лимфогранулемы-трахомы). Решением Комиссии между­народной ассоциации микробиологических обществ (1980) эти микроорганизмы получили родовое название хламидии, принад­лежащие к семейству Chlamydiaceae, порядку Chlamydiales.

В пределах рода Chlamydia ранее были известны 2 вида: С. tra­chomatis и С. psittaci, в 1989 г. описан вид С. pneumoniae, а в 1993 г. — С. pecorum.

Хламидии широко распространены в природе и, помимо че­ловека, выявлены у более чем 200 видов млекопитающих и птиц. Виды С. trachomatis (за исключением биовара мышиной пневмо­нии) и С. pneumoniae первично патогенны для человека, С. psittaci и С. pecorum — для животных. Хламидии обладают тро­пизмом к эпителиальным клеткам конъюнктивы, бронхов, бронхи­ол, легких и мочеполовой системы. Они не являются нормальны­ми представителями микрофлоры человека, а их обнаружение всегда говорит об инфекционном процессе, так как основной осо­бенностью хламидии является внутриклеточный паразитизм. С эволюционных позиций хламидии занимают промежуточное мес­то между риккетсиями и вирусами. Хламидии содержат РНК и ДНК и синтезируют свой собственный ДНК-протеин, имеют ци-топлазматическую мембрану и клеточную стенку. Рибосомы хла­мидии имеют сходство с рибосомами грамотрицательных бакте­рий, поэтому их в настоящее время классифицируют как бакте­рии, однако обеспечение метаболизма хламидии осуществляется преимущественно за счет жизнедеятельности клеток хозяина. Та­ким образом, хламидии являются патогенными облигатными па­разитами.

Структура клеточной стенки хламидии соответствует общему принципу построения грамотрицательных бактерий — имеется внутренняя цитоплазматическая мембрана и наружняя мембрана (обе двойные), которые обеспечивают прочность клеточной стен­ки. Антигенные свойства стенки хламидии определяются внутрен­ней мембраной, которая представлена липополисахаридами (LPS). LPS имеет две антигенные детерминанты, одна родоспецифичес-кая, а другая дает перекрестные реакции с некоторыми грамотри-цательными бактериями. Во внутреннюю мембрану врезаны МЕЮГОчисленные белки наружной мембраны — Outer Membrane Protein (OMP-2). 60% общего количества белка представлены ос­новным белком наружной мембраны — Mayor Outer Membrane Protein (MOMP или ОМР-1). Оставшийся белок — ОМР-2.

МОМР (ОМР-1) и ОМР-2 содержат видо- и серотипоспеци-фические эпитопы. Однако в этих белках имеются также учас­тки с высоким сходством среди видов (родоспецифические эпи­топы). Поэтому возможны перекрестные реакции внутри рода.

На рис. 1 представлена структура клеточной стенки хламидии.

Антитела против родоспецифического антигена определяются в реакции связывания комплемента (РСК). Определение антител, вырабатываемых против МОМР, позволяет выявлять отдельные соровары. В частности, среди вида С. trachomatis обнаружены се-ровары, условно разделенные на 3 группы: 1) возбудитель трахо­мы (А, В, Ва, С); 2) возбудитель урогенитального хламидиоза (D, Е, F, G, Н, I, Y, К); 3) возбудитель венерической лимфагранулемы (LI, L2, L3).

Вид С. psittaci насчитывает 13 сероваров. У С. pneumoniae наиболее известны штаммы TWAR (The Taiwan Acute Respiratory agents), однако выделяют штаммы IOL-207, КА, CWL.

Жизненный цикл хламидии представлен 2-мя клеточными формами: высокоинфекционными, не проявляющими метаболи­ческой активности элементарными тельцами — ЭТ и репро­дуктивными внутриклеточными ретикулярными тельцами — РТ (вегетативная форма). ЭТ внедряются в клетку хозяина путем пиноцитоза (фагоцитоза), используя для своего роста и размножения клеточную АТФ, защищаясь от деструкции фа-госомной мембраной. В клетке может одновременно нахо­диться несколько ЭТ, т.е. в цитоплазме клеток может оказаться несколько микроколоний хламидии. После 6—8 часов через про­межуточные тельца ЭТ превращаются в РТ. Ретикулярные тель­ца делятся бинарно (всего 8—12 циклов), дочерние РТ преобра­зуются ь промежуточные тельца и далее вновь в ЭТ нового по­коления. Вновь образованные ЭТ заполняют клетку, которая раз­рушается, и ЭТ выходят в межклеточное пространство, заражая затем новые эпителиальные клетки. Каждый цикл размножения хламидии длится 48—72 часа (см. рис. 2). Однако, под влиянием ряда факторов, таких как, дефицит питательных веществ, низкий уровень у-интерферона, воздействие теплового шока на инфици­рованные клетки, неадекватная терапия, он может задерживаться в репродуктивной фазе на неопределенный период (дни/месяцы). Кстати, лечение антибиотиками эффективно только во время реп­родуктивной фазы хламидийной инфекции (на стадии ретикуляр­ных телец).

При неблагоприятных условиях (реакция иммунной систе­мы, воздействие неадекватных доз химиопрепаратов, антибио­тиков и т.п.) хламидии могут трансформироваться в L-формы. L-формы хламидии обладают очень слабой способностью к антигенному раздражению иммунокомпетентных клеток и могут длительно находиться внутри клеток. При делении клетки они передаются дочерним клеткам. Это приводит к длительной персистенции возбудителя и хроническому течению процесса.

Остановка на этой стадии ведет к персистенции инфекции

Рис 2. Цикл размножения хламидий (представлены стадии развития от попадания ЭТ в клетку до выхода из клетки ЭТ следующего поколения)

L-формы хламидий не чувствительны к действию антибиотиков, так как в неразвивающихся РТ приостанавливаются метаболи­ческие процессы. При иммунодефицитах любого генеза, а также удалении трансформирующего агента, L-формы реверсируют в исходные формы и происходит их дальнейшее размножение. Вне организма человека (животного) при комнатной температу­ре хламидий погибают через 24—36 часов. Температура 90— 100°С убивает их в течение 1 мин, 70°С — через 10—15 мин, 50°С — через 30 мин. Микробы чувствительны к действию УФЛ, 70% спирта, 0,5% р-ра фенола, 2% р-ра лизола, 0,1% р-ра иодита калия, 0,5% р-ра перманганата калия, 6% перекиси водорода. 0,5% р-р хлорамина даже через 10 мин не инактивирует хлами­дий, а 2% р-р обеззараживает их за 1 мин.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Хламидиозы являются заболеваниями, при которых источни­ком инфекции могут быть люди, млекопитающие, птицы, т.е. их можно с полным правом отнести к антропозоонозам. Но среди хламидиозов есть абсолютные антропонозы — заболевания, вы­зываемые С. pneumoniae, и зоонозы — заболевания, вызываемые С. psittaci и С. ресогаш. Заражение человека С. pneumoniae и С. psittaci происходит воздушно-капельным путем и воздушно-пыле­вым путем, С.trachomatis — половым, вертикальным, контактно-бытовым путями. Восприимчивость к хламидиозам всеобщая. Иммунный ответ носит смешанный характер, он поддерживается лишь при наличии возбудителя в организме. Перенесенная инфек­ция не обеспечивает иммунитета. Естественная резистентность отсутствует.

Немедленная неспецифическая защита (проиммунитет) обус­ловлена фагацитарной активностью макрофагов и длится несколь­ко дней. Гумморальный иммунный ответ характеризуется выра­боткой специфических IgM, IgG, IgA. Антитела против хламидий-ного LPS образуются на ранней стадии после инфицирования (IgM). Основное количиство IgM находится в сосудистом русле, его период полураспада 5 суток. Уже через 48 часов после зара­жения можно обнаружить IgM (начало индуктивной фазы), его количество достигает максимума к 4—6 дням, после чего на­чинает снижаться и выявляется IgG. IgG находится как в сосу­дистом русле, так и в секретах организма (период полураспа­да — 23 дня). IgA в основном секреторный глобулин с перио­дом полураспада 58 дней.

Первая, быстрая защитная реакция состоит в локальном обра­зовании секреторного IgA во входных воротах. Между 5 и 20 днями болезни последовательно возникают IgM, IgA и IgG — антитела против родоспецифических для хламидий LPS. О сро­ках образования антител против основного белка мембран (МОМР) мнения противоречивы. Только через 4—8 недель пос­ле начала болезни определяются антитела класса IgG к МОМР.

Клеточный иммунитет представлен макрофагами, фагоци­тирующими хламидийную клетку, а также факторами неспеци­фической иммунной защиты система лизоцима, интерферона.

В целом же, хламидийная инфекция создает три защитных ме­ханизма: локальное образование секреторного IgA, цитологичес кая защита посредством Т-клеток и гуморальное образование ан­тител IgM, IgG, IgA.

Выработка антител, а также фагоцитоз макро­фагами возможны только тогда, когда хламидийная клетка находит­ся в стадии ЭТ в межклеточном пространстве. Чтобы полностью избавиться от хламидий, антител все же недостаточно. Когда хла-мидийная клетка находится в стадии РТ, внутри клетки она абсо­лютно недоступна как для антител, так и для лимфоцитов и макро­фагов. Поэтому, при вялотекущем или же бессимптомном про­цессе количество антител в крови обычно небольшое.

Клеточная, гуморальная и неспецифическая части иммунной системы призваны защитить организм от хламидий. Однако осо­бенности возбудителя: наличие LPS в клеточной стенке, способ­ствующего слиянию с клеткой-хозяином; внутриклеточный пара­зитизм с использованием энергетических механизмов хозяина; внутриклеточный цикл развития способствуют поражению кле­ток слизистых. Самоизлечение от хламидийной инфекции едва ли возможно, а первичная инфекция не индуцирует длительного им­мунитета к хламидиям. Следует отметить, что носительства хлами­дий не существует. Все инфицированные, в принципе, больны. Об эпидемиологических особенностях отдельных нозологических форм будет сказано при описании этих заболеваний.

ПАТОГЕНЕЗ

В патогенезе хламидиоза условно можно выделить 5 стадий.

Первая стадия — инфицирование, которая реализуется при попадании возбудителя на слизистые оболочки.

Вторая стадия — первичная региональная инфекция, характе­ризующаяся первичным поражением хламидиями клеток-мише­ней (для данного вида). Она проявляется участием в репродуктив­ном цикле двух разных форм микроорганизма — элементарных и ретикулярных телец и длится обычно 48—72 часа.

Третья стадия патогенеза характеризуется дальнейшим рас­пространением процесса, множественным поражением эпители­альных клеток (per continuitatem) и появлением клинических сим­птомов болезни. Однако, особенно при инфицировании С. tracho­matis и С. pneumoniae, возможно и летальное течение инфекцион­ного процесса. При заболеваниях, вызываемых С. psittaci, воз­можно гематогенное распространение возбудителя, сопровожда­ющееся поражением различных органов и систем. Не исключает­ся также гематогенное и лимфогенное распространение возбуди­телей, в частности, С. trachomatis (серовары D-K, L1 — L3), с гене­рализацией процесса.

Четвертая стадия характеризуется развитием иммунопатологи­ческих реакций и состояний. Наиболее часто последние встреча­ются у лиц с генотипом HLA — В27.

Пятая стадия — клиника последствий (резидуальная фаза), при которой выявляются морфологические и функциональные изменения со стороны различных органов и систем, при этом возбудитель в организме отсутствует. Наряду с острой инфекцией, возможно развитие хронического заболевания хламидиозом. Этот процесс может быть представлен следующим образом: хламидии поглощаются периферическими моноцитами и распространяются в организме. Моноциты оседают в тканях и превращаются в тка­невые макрофаги (например, в суставах, в сосудах и в области сердца). Тканевые макрофаги могут жить в течение нескольких месяцев, а находящиеся в них хламидии становятся антигенным стимулятором.

Организм пытается защититься от осевших, содержащих мик­робы, макрофагов и капсулирует их. Это может привести к воз­никновению гранулем, которые в конечном итоге фиброматозно изменяют здоровую ткань. Периодически хламидии или их фраг­менты высвобождаются из клетки и, таким образом, вызывают образование антител, независимо от того, определяется или нет хламидийный антиген в периферийных первоначальных входных воротах инфекции.

Острая и хроническая хламидийная инфекция у человека может протекать с поражением различных органов и систем, в т.ч. органов зрения, дыхания, мочеполовой системы, мочевы-водящих и желчевыводящих путей, печени, лимфоузлов, ЦНС, суставов, сердечно-сосудистой системы.

На рис. 3 и 4 показано местное и системное распространение хламидии.

(c) В.М.Гранитов, 2002

Дата публикации: 2005-06-05 (3364 Прочитано)