Доброкачественная гиперплазия предстательной железы или аденома предстательной железы, как принято было до сих пор называть у нас, - одно из наиболее распространённых не злокачественных неопластических процессов у мужчин пожилого и старческого возраста. Симптомы аденомы предстательной железы проявляются приблизительно у 50% мужчин старше 60 лет и у около 80% мужчин, которым больше 80 лет.
Открытие того факта, что гладкая мускулатура предстательной железы содержит альфа1-адренорецепторы, которые ответственны за динамический компонент нарушения оттока мочи у пациентов с аденомой предстательной железы привело к использованию альфа1-адреноблокаторов при лечении этого заболевания. В клинических исследованиях эти препараты приводили к уменьшению симптомов и улучшению скорости мочеиспускания при хорошей их переносимости.
Кардура (доксазозин) является высокоизбирательным альфа1-адреноблокатором, который широко используется в лечении гипертензии. Исследования последних лет показали, что этот препарат также улучшает максимальную и среднюю скорость мочеиспускания, сокращает уретральную резистентность, повышает эвакуаторное давление и уменьшает симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В данной работе мы поставили цель - определить эффективность и переносимость кардуры в лечении пациентов с гиперплазией предстательной железы.
В период с июня по декабрь 1996 года 42 мужчин с аденомой предстательной железы I-II стадии находились на лечении в клинике сексопатологии и андрологии института урологии и нефрологии АМН Украины.
В опытную группу входили 20 пациентов, которым назначался доксазозин (Cardura, фирма Pfizer, CIJJA). Контрольную группу составили пациенты (22 человек), получающие плацебо.
Первичное обследование включало сбор анамнеза, осмотр, заполнение анкеты симптомов I-PSS (International Prostate Symptom Score - максимальное количество баллов - 35), оценку сексуальной функции, измерение средней скорости мочеиспускания, а также определение артериального давления. В опытную группу включались только пациенты с количеством баллов по анкете I-PSS более 10 и артериальным давлением крови выше 100/60 мм рт. ст.
Все пациенты получали кардуру по нарастающей схеме: 7 дней по 1 мг один раз в день, потом 7 дней по 2 мг с последующим подъёмом до 4 мг один раз в день в течение трёх месяцев. Приём препарата производился перед сном. Через три месяца производилось повторное исследование по оценке эффективности и наличии побочных эффектов. При статистической обработке использовали критерий Стьюдента.
Средний возраст пациентов был около 64 лет (от 49 до 83). Два пациента прервало лечение в связи с головокружением и головной болью. Все другие побочные эффекты были незначительны и не вызывали прерывания лечения.
После лечения отмечалось улучшение клинического состояния пациентов по всем жалобам (прерывистость струи мочи, разбрызгивание мочи, ощущение неполного опорожнения, частое мочеиспускание днём и в ночное время, императивные позывы, ощущение жжения). Это выразилось в снижении количества баллов по I-PSS с 22,5 ± 4,3 до 11,7 ± 4,1 (p< 0,05). В группе с плацебо сумма баллов снизилась с 21,6 ± 5,0 до 18,3 ± 4,7, что являлось статистически недостоверным (р > 0,05).
При анализе результатов средней скорости мочеиспускания выявили повышение её уровня с 5,4 мл/сек до 6,8 мл/сек (р < 0,05), тогда как в группе пациентов с плацебо только с 5,6 мл/сек до 5,9 мл/сек (р > 0,05).
Таким образом, лечение пациентов с назначением кардуры являлось эффективным, в отличие от плацебо, как в отношении жалоб пациентов, так и в отношении объективных показателей.
При оценке побочных эффектов оказалось, что большинство из них были легкой или средней тяжести и исчезали в процессе лечения. При применении доксазозина отмечались: головокружение у 4 больных, утомляемость - у 2 человек, головная боль у 2 пациентов, сонливость - у 1 человека, гипотензия - у 1 больного и тошноту - у 1 больного. В группе с плацебо эти симптомы выявлялись у меньшего количества обследованных: головокружение у 1, утомляемость - у 1 и головная боль - у 1 пациента. Других побочных эффектов не отмечалось.
Кардура не оказывала значительного клинического эффекта на артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением: изменения в опытной группе были сравнимы с таковыми в контрольной группе.
Оценивая состояние половой функции не было выявлено каких-либо нарушений.
Пациенты с аденомой предстательной железы I-II стадии часто предпочитают неоперативное лечение, особенно в настоящее время, когда появились эффективно действующие препараты.
Сейчас среди неоперативных методов используются селективные альфа1-адреноблокаторы или ингибитор 5а-редуктазы (финастерид). Фи-настерид (проскар) ингибирует превращение тестостерона в дигидро-тестостерон, таким образом, снижая размер предстательной железы и улучшая отток мочи у трети из всех леченных пациентов. Однако финастерид требует по меньшей мере от 6 до 12 месяцев лечения для значительного снижения размеров предстательной железы. С другой стороны, доксазозин приводит к улучшению мочеиспускания значительно раньше, буквально через неделю после установления лечебной дозы. Кроме того, финастерид в определенном проценте случаев негативно воздействует на половую функцию, чего не отмечалось при лечении доксазозином.
Кардура хорошо переносится пожилыми пациентами. В целом антагонисты альфа1-адренорецепторов проявляют немного серьёзных побочных эффектов. Частота побочных эффектов, выявленная нами, сравнима с таковой, показанной ранее.
Препарат оказывает незначительное действие на артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением, тогда как у больных с гипертензией он снижает давление.
Таким образом, кардура демонстрирует значительную эффективность по сравнению с плацебо, снижая количество симптомов и улучшая мочеиспускание. При этом препарат хорошо переносится, не вызывая значительного побочного действия, существенно не снижая артериального давления и не ухудшая половую функцию. Важным преимуществом является и одноразовый прием доксазозина.
Всё это является существенным доказательством в пользу применения кардуры как неоперативного альтернативного лечения аденомы предстательной железы. Он также является незаменимым в случае одновременного наличия гипертензии у этих пациентов.
Н. И. Бойко (Киев)
Содержание
Информация
