Аденома предстательной железы - заболевание, известное во всём мире под названием гиперплазия предстательной железы - одно из наиболее распространенных не злокачественных неопластических процессов у мужчин пожилого и старческого возраста. Симптомы аденомы предстательной железы проявляются приблизительно у 50% мужчин старше 60 лет и около 80% мужчин, которым больше 80 лет.
Гиперплазия предстательной железы является важной медико-социальной проблемой в Украине.
Несмотря на значительные успехи оперативного и инструментальных методов лечения остается большая категория больных, получающих медикаментозную терапию. Это больные на ранних стадиях развития аденомы, когда симптомы ещё не резко проявляются, пациенты с противопоказаниями к оперативному лечению, а также мужчины, отказывающиеся от операции. Конечно же необходимо помнить и о возможных осложнениях после операций.
Раньше, для консервативного лечения применялось не так много препаратов: полиеновые антибиотики (леворин), антиандрогенные препараты (депостат) и препарат, полученный из предстательной железы (раверон).
Все они были малоэффективными, некоторые (депостат, например) при этом давали побочные эффекты в виде снижения потенции, а раверон всегда был достаточно дефицитным и дорогим.
Чуть позже появился препарат простатилен (экстракт предстательной железы быков) который способен уменьшать жалобы, связанные с аденомой предстательной железы. Улучшение мочеиспускания можно объяснить как противовоспалительным действием так и тем, что препарат способствует восстановлению эластичности и тонуса детрузора. Однако, простатилен - препарат нефракционирован-ный, а поэтому трудно выявить и изучить активное звено препарата, которое специфически действует на предстательную железу.
В последние годы на рынке Украины появилось величайшее множество импортных препаратов, лечащих или якобы лечащих больных с аденомой предстательной железы. Их можно разделить на три основные группы: растительные препараты, гормональные препараты, са-адреноблокаторы.
Растительные средства использовались много лет в Европе для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Проводилось много клинических исследований для оценки их механизмов действия и эффективности. Наиболее исследованы: экстракт цветочной пыльцы, Sabal Serrulata, Serenoa Repens, Pygeum Africanum. In vitro изучение предполагает различные механизмы действия, включая расслабляющее, антипролиферативное, противоотечное, противовоспалительное, ингибицию андрогенного эффекта. Клинически отмечалось только симптоматическое улучшение. Как правило, исследование проводилось без использования плацебо. В случае, когда использовалось плацебо, результаты значительно не отличались между опытной и контрольной группой.
Гормональное лечение основано на андрогензависимости механизма развития гиперплазии предстательной железы. Критический уровень андрогенов необходим для поддержания гиперплазии ткани, а их недостаток может вызвать инволюцию ткани. После отмены терапии железа опять возобновляет рост. К гормональному лечению можно отнести следующие терапевтические подходы.
Аналоги гонадотропин рилизинг-гормонов (ГнРГ) ингибируют освобождение гонадотропинов гипофиза, что является эффективным в редуцировании гиперплазированной ткани предстательной железы. Однако, такое лечение является дорогим и вызывает сексуальные дисфункции у многих пациентов.
Первичные прогестиновые агенты гидропрогестерона капронат, ципротерона ацетат и хлормадинона ацетат исследовались в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Они ингибируют продукцию андрогенов путем снижения секреции ГнРГ и блокируют андрогенные рецепторы в предстательной железе. Хотя эти препараты и были клинически эффективны, однако не получили распространения в связи с таким обычным для антиандрогенов побочным действием как импотенция.
Антагонисты андрогенных рецепторов, которые блокируют активацию андрогенов в предстательной железе и других тканях также исследованы на предмет эффективности в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Среди других апробировались флютамид, бикалутамид и занотерон. Было выявлено улучшение клинической симптоматики различной степени, но приём всех препаратов осложнялся сексуальной дисфункцией и ростом грудных желез.
Ингибиторы эстрогенов также испытывались для лечения, так как есть некоторые данные об участии этих гормонов в патогенезе заболевания. Ингибиция ароматазы была эффективной в эксперименте на животных, но клинические изучения не подтвердили этого. Ещё одним препаратом, обладающим антиандрогенным действием, но стоящим несколько особняком является финастерид (проскар). Финастерид ингибирует 5а редуктазу, блокируя таким образом превращение тестостерона в дигидротестостерон, снижая размер предстательной железы и улучшая отток мочи у трети всех леченных пациентов. Однако финастерид требует по меньшей мере от 6 до 12 месяцев лечения для значительного снижения размеров предстательной железы. Кроме того, финастерид в определенном проценте случаев негативно воздействует на либидо, эрекцию и объём эякулята.
Считается, что симпатическая регуляция тонуса гладкой мускулатуры в предстательной железе и шейке мочевого пузыря посредством, альфа1-адренорецепторов играет важную роль в обструкции и симптоматике, связанной с этим заболеванием.
Открытие того факта, что гладкая мускулатура предстательной железы содержит ai-адренорецепторы, которые ответственны за динамический компонент нарушения оттока мочи у пациентов с аденомой предстательной железы, привело к использованию аі-адрено-блокаторов при лечении этого заболевания. В клинических исследованиях эти препараты приводили к уменьшению симптомов и улучшению скорости мочеиспускания при хорошей их переносимости.
Ранее использование феноксибензамина (неселективный антагонист альфа1- и альфа2-адренорецепторов) и празозина (альфа1-адреноантагонист) было эффективно при лечении гиперплазии предстательной железы. Однако, селективные ш-адреноблокаторы давали меньше и лучше переносимые побочные эффекты чем феноксибензамин. Теразозин и альфузозин - два других селективных альфа1-адреноблокатора также выявили значительно большую эффективность по сравнению с плацебо при лечении пациентов с аденомой предстательной железы.
Доксазозин (кардура) является высокоизбирательным альфа1-адреноблокатором, который широко используется в лечении гипертензии. Исследования последних лет показали, что этот препарат также улучшает максимальную и среднюю скорость мочеиспускания, сокращает уретральную резистентность, повышает эвакуаторное давление и уменьшает симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В целом, антагонисты альфа1-адренорецепторов проявляют немного серьёзных побочных эффектов. Кардура оказывает незначительное действие на артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением, тогда как у больных с гипертензией он снижает давление. Из наиболее эффективных импортных препаратов, присутствующих на рынке Украины можно назвать три: проскар, омник (тамсулозин) и кардура (доксазозин).
Что касается проскара, то он хоть и действует на рост предстательной железы, но эффективность его не так велика, положительное действие проявляется только через 6-12 месяцев приёма и для среднестатистического пациента Украины проскар слишком дорогой. Омник и кардура примерно одинаковы по эффективности, однако кардура не только не нарушает сексуальную функцию в отличие от проскара и омника (нару-шает эякуляцию), но даже несколько стимулирует эрекцию. Кроме того, кардуру удобно назначать пациентам с гипертонической болезнью без дополнительного применения гипотензивных средств, так как в пожилом возрасте гиперплазия предстательной железы часто сочетается с повышением артериального давления. Кардура среди других cu-адрено-блокаторов имеет самый большой период полувыведения, что делает более оправданным одноразовый приём препарата. И самое главное, кардура в 1,5-2 раза дешевле омника и в 2-3 раза проскара, что может играть главную роль в выборе лечения.
Всё это является существенным доказательством в пользу применения кардуры как неоперативного альтернативного лечения аденомы предстательной железы.
В. В. Страшный (Киев)
Содержание
Информация
